TREMFYA® (guselkumab) démontre un mécanisme de liaison différencié du risankizumab dans des études in vitro

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03 Mar, 2023, 06:31 ET

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Des études suggèrent un bénéfice mécaniste du guselkumab en se liant aux cellules responsables de l'inflammation dans le côlon

SPRING HOUSE, Pennsylvanie, 3 mars 2023 /PRNewswire/ -- Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd'hui des résultats supplémentaires issus d'études MODIF-Y in vitro, qui continuent de soutenir l'hypothèse selon laquelle tous les inhibiteurs de l'IL-23 ne sont pas les meilleurs. de même en démontrant un mécanisme de liaison différencié pour TREMFYA® (guselkumab) du risankizumab. Les résultats montrent que le guselkumab est capable de se lier de manière dose-dépendante aux cellules myéloïdes CD64+a,1 la source prédominante d'inflammation induite par l'IL-23 dans l'intestin.2,b Les données comprennent l'une des 22 présentations orales et par affiches de Janssen au 18e Congrès. de l'Organisation européenne de la maladie de Crohn et de la Colite (ECCO), qui aura lieu à Copenhague, au Danemark, du 1er au 4 mars.

"Ces données fournissent de nouvelles informations sur le mécanisme d'action du guselkumab et peuvent aider au développement de traitements pour des affections telles que les maladies inflammatoires de l'intestin", a déclaré l'auteur de l'étude Raja Atreya, MD, médecin principal et chef de l'unité des maladies inflammatoires de l'intestin, clinique externe, et centre d'études cliniques de l'hôpital universitaire d'Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Allemagne.c « Il est important de noter que ces données montrent que le guselkumab a la capacité unique de se lier aux cellules clés impliquées dans l'inflammation, neutralisant ainsi l'IL-23 où il est produit dans le microenvironnement tissulaire local, ce qui suggère un bénéfice mécaniste. »

Résultats in vitro de MODIF-Y (affiche P504) :1

Les résultats d’une étude comparant les caractéristiques de liaison fonctionnelle du guselkumab et du risankizumab, un inhibiteur de l’IL-23, montrent :

« Les résultats de notre étude démontrent l'engagement de Janssen envers la science moléculaire fondamentale et renforcent notre engagement à développer des thérapies susceptibles de répondre aux besoins non satisfaits des patients », a déclaré Dan Cua, Ph.D., vice-président, IL-23 Distinguished Fellow, Immunologie, Janssen. Recherche et développement, LLC. « Nous continuons d'étudier la science sous-jacente au guselkumab pour mieux comprendre les différences mécanistiques par rapport aux autres inhibiteurs de l'IL-23, ainsi que la complexité croissante des maladies à médiation immunitaire telles que les maladies inflammatoires de l'intestin, afin que les professionnels de la santé disposent d'un éventail d'options de traitement à considérer. ".

D'autres recherches sont actuellement menées sur le guselkumab pour étudier le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin, notamment des essais de phase 3 en cours sur la maladie de Crohn (NCT03466411) et la colite ulcéreuse (NCT04033445).3,4

TREMFYA (guselkumab) n'est pas approuvé pour le traitement des adultes atteints de CU ou de MC aux États-Unis.

Notes de l'éditeur :

un. CD64+ est un récepteur qui se lie à la région Fc des anticorps et est exprimé sur les cellules immunitaires qui sont d'importants producteurs d'IL-23.2.

b. Les fréquences des cellules myéloïdes productrices d’IL-23 CD64+ sont augmentées dans le côlon enflammé lors d’une maladie inflammatoire de l’intestin et sont corrélées à la gravité de la maladie endoscopique.2,5

c. Le Dr Atreya a reçu une subvention de Janssen. Il n’a été rémunéré pour aucun travail médiatique.

d. L'affinité de liaison à l'IL-23 et la puissance cellulaire étaient similaires pour le guselkumab et le risankizumab.1

À propos du programme MODIF-Y6

Les études MODIF-Y in vitro ont été conçues pour explorer les mécanismes potentiels à l'origine des différences potentielles dans les profils thérapeutiques entre TREMFYA (guselkumab), un anticorps d'immunoglobuline monoclonale G1 lambda (IgG1λ) entièrement humaine spécifique de l'IL-23p19 avec une région Fc native, et le risankizumab, une IgG1λ anti-IL-23p19 humanisée avec une région Fc mutée, dans les maladies inflammatoires. Les caractéristiques fonctionnelles des régions de liaison à l'antigène et Fc des deux anticorps ont été comparées.

À propos des maladies inflammatoires de l’intestin7

La maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est un terme générique désignant deux affections – la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU) – qui provoquent une inflammation chronique du tractus gastro-intestinal (GI). Une inflammation prolongée entraîne des dommages au tractus gastro-intestinal. La cause exacte des MII est inconnue, mais elle pourrait être le résultat de la réponse du système immunitaire à des déclencheurs environnementaux ou à une prédisposition génétique. Les symptômes peuvent varier, mais peuvent inclure une diarrhée persistante, des douleurs abdominales, des saignements rectaux, des selles sanglantes, une perte de poids et de la fatigue.